Bilim · Makale

Aşılar Nasıl Çalışır: Laboratuvar Geliştirmesinden Bağışıklık Korumasına

Yayın:

Components of a smallpox vaccination kit including the diluent, a vial of Dryvax® smallpox vaccine, and a bifurcated needle. Vaccinia (smallpox) vaccine, derived from calf lymph, and currently licensed in the United States, is a lyophilized, live-virus preparation of infectious v
Görsel: Photo Credit: James Gathany Content Providers(s): CDC · Public domain · Wikimedia Commons

Kısaca

Aşılar, bağışıklık sistemine bir patojenin zararsız bir parçasını — antijen denir — göstererek çalışır; böylece vücut, gerçek hastalığa yakalanmadan antikorlar ve hafıza hücreleri üretir. Bir aşının bu noktaya gelmesi, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) gibi düzenleyici kurumların lisans vermesinden önce yıllarca süren klinik öncesi testler ve üç aşamalı insan denemeleri gerektirir. Aşılamadan sonra tam koruma genellikle birkaç hafta sürer, çünkü bağışıklık sisteminin kalıcı savunmalar üretmesi için zamana gereksinim vardır.

Bu sürüm, özgün metnin (English) makine çevirisidir. Özgün metni oku

Teknolojisi ne olursa olsun her aşı aynı temel yönteme dayanır: bir kişi gerçek patojenle karşılaşmadan önce bağışıklık sistemine onu tanımayı öğretir. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre aşılar, bir organizmanın zayıflatılmış veya inaktive edilmiş parçalarını — yani antijen — içerir ve bu parçalar, hastalığın kendisine neden olmadan vücudun savunmalarını tetikler.

Aşıdan sonra vücutta ne olur

Enjekte edildikten sonra antijen (veya onu üretmek için gerekli genetik talimatlar) bağışıklık hücreleri tarafından algılanır. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), bu sürecin, patojene bağlanıp onu etkisiz hale getiren antikorlar üreten B lenfositlerini ve yanıtı koordine etmeye yardımcı olup enfekte hücreleri yok eden T lenfositlerini etkinleştirdiğini açıklıyor.

Sağlık profesyonelleri için bir başvuru kılavuzu olan CDC'nin Pink Book'u, bunun humoral bağışıklığı — B hücreleri tarafından antikor üretimi — ve T hücrelerinin yönlendirdiği hücresel bağışıklığı tetiklediğini tanımlıyor. İlk yanıttan sonra bazı B hücreleri uzun ömürlü hafıza hücrelerine dönüşür ve kanda ve kemik iliğinde kalarak, gerçek patojen daha sonra ortaya çıktığında hızla çoğalmaya hazır bekler.

CDC'ye göre bu nedenle, bir aşı veya enfeksiyon tarafından oluşturulan aktif bağışıklık yıllarca veya bir ömür boyunca sürebilir; bu durum, bir anneden yenidoğana geçen antikorlar gibi pasif bağışıklıkla tezat oluşturur, çünkü vücut antikorları kendisi üretmediği için pasif bağışıklık haftalar ile aylar içinde zayıflar.

WHO, tam korumanın hemen gerçekleşmediğini belirtiyor: bağışıklık sisteminin antikor ve hafıza hücreleri üretmesi zaman alır ve bazı aşılar kalıcı bir savunma oluşturmak için haftalar veya aylar arayla verilen birden fazla doz gerektirir. CDC, özellikle COVID-19 aşıları için, vücudun ilgili T ve B lenfositlerini üretmesinin aşılamadan sonra genellikle birkaç hafta sürdüğünü ekliyor.

Aşıların arkasındaki farklı teknolojiler

Her aşı antijeni aynı şekilde iletmez. CDC'nin Pink Book'u ve WHO, hâlâ kullanımda olan birkaç yerleşik kategoriyi tanımlıyor.

Ana aşı türleri ve antijeni nasıl ilettikleri
TürNasıl çalışırÖrnek hastalıklar
Canlı-atenüeVirüsün zayıflatılmış ama canlı bir hali vücutta kısa süreliğine çoğalarak doğal enfeksiyonu yakından taklit ederKızamık, kabakulak, kızamıkçık, suçiçeği
İnaktive (tüm hücre)Çoğalamayan, öldürülmüş bir virüs veya bakteri versiyonu; genellikle birden fazla doz gerektirirÇocuk felci, hepatit A, kuduz
Alt birim / rekombinantYanıtı tetiklemek için patojenin yalnızca belirli bir protein parçası kullanılırGrip, pnömokok, hepatit B, HPV
ToksoidBakterinin kendisi yerine bakterinin ürettiği inaktive edilmiş bir toksin kullanırDifteri, tetanoz
Viral vektörZararsız, ilgisiz bir virüs, hedef patojenin bir parçasını taşıyıp iletecek şekilde mühendislikle değiştirilirEbola aşıları
mRNA / nükleik asitGenetik talimatlar, vücudun kendi hücrelerine antijeni kısa süreliğine üretmesini söyler; bağışıklık sistemi daha sonra bunu hedef alırCOVID-19 aşıları (Pfizer-BioNTech, Moderna)

mRNA aşıları, virüsün herhangi bir parçasını içermedikleri için eski türlerden farklı çalışır. CDC, laboratuvarda üretilen mRNA'nın vücudun kendi hücrelerine hedef proteinin zararsız bir parçasını — COVID-19 aşıları için spike proteininin bir parçasını — üretmelerini söylediğini açıklıyor. Bağışıklık sistemi bu proteine yabancı bir madde olarak tepki verir, antikorlar üretir ve T hücrelerini etkinleştirir; ardından hücreler mRNA'yı parçalayarak atık olarak uzaklaştırır.

Novavax'ın COVID-19 aşısı gibi protein alt birim aşıları bunun yerine, CDC'ye göre bağışıklık tepkisini güçlendirmek için özel olarak eklenen bir bileşen olan bir adjuvanla birlikte, gerçek spike protein parçasını doğrudan enjekte eder.

Bir aşı laboratuvardan klinik kullanıma nasıl geçer

ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) göre, herhangi bir aşı klinik denemeye ulaşmadan önce, araştırmacıların onu laboratuvar ve hayvan çalışmalarında test ederek güvenli olup olmadığını ve yararlı bir bağışıklık tepkisi uyandırıp uyandırmayacağını değerlendirdikleri keşif ve klinik öncesi aşamadan geçer. Geliştiriciler, insan testleri başlayabilmeden önce FDA'ya bir Araştırma Amaçlı Yeni İlaç başvurusu sunar.

FDA'nın tanımladığı üzere, insan testleri üç ana klinik aşamadan geçer:

  1. 1. Aşama — genellikle 20 ile 100 sağlıklı gönüllüden oluşan küçük bir deneme; esas olarak güvenlik ve bağışıklık tepkisinin ilk belirtilerine odaklanır.
  2. 2. Aşama — farklı sağlık profillerine sahip yüzlerce katılımcıya genişler; farklı dozları karşılaştırır ve yaygın yan etkileri izler.
  3. 3. Aşama — genellikle bir plasebo grubuna karşı, binlerce katılımcıyı test eder; gerçek dünyadaki etkinliği ölçer ve daha nadir yan etkileri yakalar.

Veriler destekliyorsa, üretici FDA'nın onay vermeden önce incelemesi için bir Biyolojik Ürün Lisans Başvurusu sunar. Bir aşı lisans aldıktan sonra bile FDA, Aşı Yan Etki Raporlama Sistemi (VAERS) gibi pazarlama sonrası gözetim sistemleri aracılığıyla güvenliğini izlemeyi sürdürür. FDA, sürecin tamamı için sabit bir zaman çizelgesi olmadığını, çünkü bunun aşının karmaşıklığına ve her aşamada üretilen verilere bağlı olduğunu belirtiyor.

WHO, tarihsel olarak klinik denemelere ulaşan her beş aşı adayından yalnızca birinin sonunda onaylandığını belirtiyor.

COVID-19 pandemisinden önce, hiçbiri insanlarda kullanım için tam onay sürecinden geçmemişti; ancak belirli kanserler için olanlar da dahil olmak üzere bazı DNA aşıları insan denemelerinden geçiyordu.

— Dünya Sağlık Örgütü

Sorular

Bir aşının etki göstermeye başlaması ne kadar sürer?
CDC'ye göre, bağışıklık sisteminin yeterli antikor ve T hücresi temelli koruma üretmesi aşılamadan sonra genellikle birkaç hafta sürer; bu nedenle insanlar aşılandıktan kısa bir süre sonra bile enfekte olabilir.
Bir aşı, karşı koruduğu hastalığı size verebilir mi?
CDC'ye göre, inaktive, alt birim, toksoid, viral vektör ve mRNA aşıları, canlı ve hastalığa neden olan bir patojen içermedikleri için hastalığa neden olamaz. Canlı-atenüe aşılar, sağlıklı insanlarda hastalığa neden olmaması için tasarlanmış zayıflatılmış bir virüs içerir, ancak bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde genellikle bunlardan kaçınılır.
mRNA aşısı ile geleneksel bir aşı arasındaki fark nedir?
CDC'ye göre, geleneksel aşılar genellikle patojenin kendisinin bir parçasını (veya onun zayıflatılmış/öldürülmüş bir versiyonunu) iletirken, mRNA aşıları, kişinin kendi hücrelerine antijenin bir parçasını geçici olarak üretmelerini söyleyen genetik talimatlar iletir.
Aşı geliştirme neden genellikle bu kadar uzun sürer?
FDA, bir aşının lisans alabilmesinden önce güvenlik ve etkinliği doğrulamak için tasarlanmış çok aşamalı bir süreci — klinik öncesi testler, üç aşamalı insan denemeleri ve düzenleyici inceleme — özetliyor; ajans, her aşamada üretilen verilere bağlı olduğu için sabit bir zaman çizelgesi olmadığını belirtiyor.
Bir aşı ömür boyu bağışıklık sağlar mı?
Bu, aşıya ve hastalığa bağlıdır. CDC'nin Pink Book'u, aşılama tarafından oluşturulan aktif bağışıklığın yıllarca veya bir ömür boyunca sürebileceğini belirtiyor, ancak bazı aşılar koruyucu antikor ve hafıza hücresi seviyelerini sürdürmek için destekleyici dozlar gerektirir.

Kaynaklar

  1. World Health Organization — How do vaccines work?
  2. CDC — COVID-19 Vaccine Basics: How they work
  3. CDC Pink Book — Chapter 1: Principles of Vaccination
  4. FDA — Vaccine Development 101
  5. WHO — The race for a COVID-19 vaccine explained

Bu yazı yapay zekâ ile hazırlandı ve yayından önce otomatik kaynak denetiminden geçti. Bir hata görürseniz düzeltme isteyin. Düzeltme ya da cevap iste · Nasıl hazırlıyoruz

İlgili yazılar