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無針mRNA疫苗在研究中保護小鼠免受COVID-19和流感

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mRNA in vitro transcription and innate immunity activation. (A) mRNA in vitro transcription. Using DNA with the antigen-encoding sequence as template, mRNA in vitro transcription products contain single-stranded RNA (ssRNA), double-stranded RNA (dsRNA), etc. The ssRNA structure n
圖片: Shuqin Xu, Kunpeng Yang, Rose Li, and Lu Zhang · CC BY 4.0 · Wikimedia Commons

重點

羅格斯大學和日本機構的研究人員使用高壓液體噴流將「裸」mRNA直接遞送到皮膚中,而非注射針,然後添加了兩種佐劑來增強免疫反應。根據2026年10月22日發表在《臨床調查雜誌》上的一項研究,在小鼠體內,這種組合相比標準的脂質顆粒mRNA疫苗對SARS-CoV-2和流感A的保護效果更好,且炎症反應更少。

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一項發表在2026年10月22日《臨床調查雜誌》上的研究描述了一種無針的mRNA疫苗遞送方法,該方法在小鼠中保護了它們免受COVID-19和流感背後的病毒侵害。由羅格斯大學和日本合作機構的研究人員領導的這項工作,用高壓液體噴流取代了皮下注射針,並去除了在輝瑞-生物科技和莫德納COVID-19疫苗等疫苗中包裹mRNA的脂質納米顆粒殼,根據Medical Xpress和News-Medical對該論文的報導。

這種遞送方法有什麼新的

傳統的mRNA疫苗將遺傳物質包裹在脂質納米顆粒中,以便它在體內存活足夠長的時間以到達細胞。羅格斯領導的團隊反而使用了未封裝的或「裸」mRNA,並用高壓液體噴流將其直接推入皮膚,這是一種無針注射技術。根據News-Medical對研究結果的總結,選擇皮膚是因為它富含免疫細胞。

現任東京科學研究所的資深作者內田聰表示,目標是看佐劑(增強免疫反應的物質)是否能補償脂質載體的喪失。「佐劑的組合可以顯著提高疫苗效力,同時保持有利的安全性特徵,」根據News-Medical的報導,內田說。

哪些佐劑起了關鍵作用

研究人員測試了佐劑,發現將兩種佐劑配對的效果比單獨使用任何一種都更好:磷酸鋁(一種已在其他已批准疫苗中使用的化合物)和CpG(一種短的合成DNA分子,刺激先天免疫受體)。根據Medical Xpress和News-Medical報導的研究摘要,將這兩種與噴流注入的裸mRNA結合產生了比單獨使用它們更強的保護效果。

羅格斯紐澤西醫學院研究人員Wadih Arap闡述了使用已批准組件的重要意義:「令我們振奮的是,我們在小鼠中用一種遞送裝置和佐劑組件實現了保護性免疫,這些組件各自已經在人類患者中臨床使用過,」根據News-Medical的報導,Arap說。

小鼠體內的結果

經過三次接種後,暴露於SARS-CoV-2或流感A的小鼠肺組織中沒有檢測到感染性病毒。對於SARS-CoV-2挑戰,接受佐劑組合的小鼠肺部病毒RNA比未接受佐劑接種的小鼠低約24倍。在流感實驗中,所有接種的小鼠在隨後的感染中都存活了下來,News-Medical報導。

根據同一報導,無針、無載體方法引起的局部和全身性炎症也少於實驗室脂質納米顆粒mRNA製劑(用於比較測試)。

無針噴流注入mRNA疫苗與標準脂質納米顆粒mRNA疫苗(小鼠研究)
特性無針裸mRNA +佐劑標準脂質納米顆粒mRNA
遞送方法高壓液體噴流進入皮膚針頭注射,通常為肌肉注射
mRNA載體無(未封裝/「裸」)脂質納米顆粒殼
免疫增強磷酸鋁+ CpG佐劑脂質顆粒作為內置佐劑
在小鼠中觀察到的炎症較低的局部/全身性炎症比較測試中炎症較高
小鼠保護(3次接種)無檢測到的感染性病毒;流感挑戰中的存活先前疫苗中已確立的保護效力
人類測試還沒有已批准用於人類(例如COVID-19疫苗)

研究人員為什麼對放棄針頭和脂質殼感興趣

羅格斯癌症研究所研究人員Renata Pasqualini表示,這一結果為疫苗設計開啟了新的可能性。「證明可以製造出無載體、無針的保護性疫苗,為該領域一直在開發的設計空間打開了不同的局面,」根據News-Medical的報導,Pasqualini說。移除脂質納米顆粒可以簡化製造並可能減少某些人對脂質成分的反應,而無針噴流可以使大規模疫苗接種的後勤工作更容易。

局限性和接下來的工作

迄今為止的結果只來自小鼠。根據Medical Xpress和News-Medical的報導,研究團隊表示該方法需要在更大的動物身上進行測試,在對人進行任何臨床試驗之前還需要確定適當的人類劑量。對於這種特定的裸mRNA、噴流注射、雙重佐劑組合,還不存在人類安全性或有效性數據。

已發表的論文題目為「噴流注射的聯合佐劑增強裸mRNA疫苗對小鼠呼吸道病毒感染的保護」,Nan Qiao列在作者名單中,發表於2026年《臨床調查雜誌》。

常見問題

是什麼使這種mRNA疫苗成為「無針」的?
疫苗不是使用皮下注射針,而是用高壓液體噴流推入皮膚,這是Medical Xpress和News-Medical報導的《臨床調查雜誌》研究中描述的遞送方法。
這種無針疫苗是否像目前的COVID-19疫苗那樣使用脂質納米顆粒?
不。根據News-Medical對該研究的報導,研究人員使用了未封裝的或「裸」mRNA,沒有脂質納米顆粒殼,而是依靠皮膚遞送和添加的佐劑。
使用了哪些佐劑來增強免疫反應?
根據Medical Xpress和News-Medical的報導,該研究將磷酸鋁與CpG(一種短的合成DNA分子)結合,發現這一對搭配比任何一種佐劑單獨使用的效果更好。
這種無針mRNA疫苗是否已在人類身上進行了測試?
還沒有。根據對《臨床調查雜誌》論文的報導,結果只來自小鼠實驗,研究人員表示在進行臨床試驗之前仍需進行更大動物的研究和人類劑量確定工作。
疫苗在研究中保護了免受哪些疾病的侵害?
News-Medical報導,在小鼠體內,經過三次接種無針疫苗後,暴露於SARS-CoV-2後肺中沒有檢測到感染性病毒,並且所有接種的小鼠都在隨後的流感A感染中存活下來。

來源

  1. Medical Xpress — Lab study shows needle-free mRNA vaccine protects against COVID and flu
  2. News-Medical.net — Needle-free mRNA vaccines protect mice against COVID-19 and flu
  3. UA.news — Adjuvants strengthened a needle-free mRNA vaccine in mice

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