2026年研究表明阿茲海默症的病理過程可能始於腦外

四項獨立研究,一個共同信號

阿茲海默症長期以來一直被視為一種腦部疾病進行研究,主要聚焦於神經元內澱粉樣蛋白-β斑塊和tau纏結的積累。在2026年期間,來自美國和丹麥的四個獨立研究團隊報告了指向不同方向的發現:與該疾病相關的某些生物過程似乎始於腦外,或至少在腦外首次顯露出其最早的跡象。

這些團隊分別工作,採用不同的方法——遺傳數據庫、小鼠模型、人類結腸組織和實驗室培養的腸道類器官——並檢查了不同的器官。綜合來看,他們的結果描述了一個模式,其中腸道、淋巴結、皮膚、肺和循環免疫細胞在醫生傳統尋找的腦部變化之前或同時出現與疾病相關的變化。

腸道與腸屏障

根據發表在《阿茲海默症與癡呆症》期刊的研究結果,以及亞利桑那州立大學於2026年1月16日公布的詳細信息,亞利桑那州立大學-班納神經退行性疾病研究中心的研究人員將從阿茲海默症患者屍檢中採集的結腸組織與認知功能健康的人的組織進行了比較。由Diego Mastroeni領導的團隊在阿茲海默症患者的腸組織中發現了被削弱的免疫蛋白質和減少的涉及神經細胞通訊的蛋白質水平,同時伴隨著較高的澱粉樣蛋白-β42以及腸道菌群的變化,包括Christensenellaceae和Desulfovibrio的增加。

邁阿密大學米勒醫學院領導的另一項研究由Helen Bramlett和Nadine Kerr領導,從臨床前阿茲海默症模型中培養了腸道類器官——小型的實驗室製造的腸道組織模型。該研究發表在2026年7月23日的《衰老與疾病》期刊上,發現在類器官中出現了腸屏障崩潰、炎症以及澱粉樣蛋白-β和磷酸化tau的積累,時間早於通常出現神經症狀的年齡。作為研究的高級作者,Bramlett將腸屏障問題比記憶或思維缺陷出現得更早這一事實描述為該研究的一個值得注意的發現。

淋巴結中激活的免疫細胞,而非大腦

在華盛頓大學醫學院,由David M. Holtzman領導的團隊,Hao Hu為第一作者,Jason Ulrich為共同高級作者,研究了被遺傳工程改造以發展tau纏結和神經退行性變化的小鼠。該研究發表在2026年9月3日的《自然神經科學》期刊上,發現腦外淋巴結中的樹突狀細胞準備CD8 T細胞,這些T細胞隨後進入大腦並導致損傷。當研究人員從淋巴結中移除樹突狀細胞時,大腦中升高的T細胞數量大幅下降,腦損傷減少,小鼠保留了更多的認知能力——儘管tau纏結積累的量保持不變。

全基因組信號,症狀出現前多年

由丹麥Novo Nordisk Foundation基礎代謝研究中心的Cesar Cunha領導的第四個項目採取了遺傳學方法。該團隊比較了來自歐洲阿茲海默症與癡呆症生物庫的大約85,000名阿茲海默症患者和485,000個對照的遺傳數據,並檢查了大約1,000個阿茲海默症風險基因在跨越40個身體區域和100個腦區域的接近500萬個單細胞中的活動。這些風險基因的最強活動不是在大腦中發現的,而是在皮膚、肺、消化系統、脾臟和循環免疫細胞中發現的,在受試者大約55至60歲時達到峰值。Cunha舉例說,一個人在五十多歲時的顯著炎症事件——例如病毒性肺部感染——可能會引發只有在20至30年後才顯現為癡呆症的過程。該研究已作為預印本發佈在medRxiv上,尚未完成正式的同行評審。

這對未來治療為何重要

四項研究中的任何一項都沒有聲稱澱粉樣蛋白斑塊和大腦內的tau纏結不再與阿茲海默症相關。相反,他們暗示腸道、免疫系統和淋巴結中額外的、可測量的過程可能對疾病如何發展和進展做出貢獻。華盛頓大學小鼠實驗迄今為止是最清楚的治療信號:阻斷淋巴結中的免疫激活——組織比受血腦屏障保護的大腦更容易到達——減少了腦損傷並在小鼠中保存了認知功能,而不改變tau積累的量。

四個團隊的研究人員提出警告,大多數發現來自小鼠模型、組織樣本或遺傳數據集,而非人類臨床試驗,且丹麥遺傳研究尚未通過完整的同行評審。沒有任何論文描述了人類患者的現成可用的診斷測試或治療方法。

• 四項獨立的2026年研究在腸道、淋巴結、皮膚、肺和免疫細胞中發現了與阿茲海默症相關的生物變化。
• 一項丹麥遺傳研究發現最強的阿茲海默症風險基因活動在腦外,在55-60歲時達到峰值,比典型症狀出現早數十年。
• 華盛頓大學的小鼠研究表明,阻斷淋巴結中免疫細胞激活減少了腦損傷並保存了認知,而不減少tau纏結。
• 來自亞利桑那州立大學和邁阿密大學的腸組織和腸道衍生類器官研究發現腸屏障損傷和炎症在神經症狀通常出現之前就存在。
• 研究人員強調這些是來自小鼠、組織樣本和預印本的早期階段發現,而非人類的新診斷測試或治療方法。