2026年研究表明阿尔茨海默病进程可能始于脑外

四项独立研究，一个共同信号

阿尔茨海默病长期以来一直被作为脑部疾病进行研究，重点关注神经元内淀粉样β斑块和tau缠结的积累。在2026年期间，来自美国和丹麦的四个独立研究团队报告了指向另一个方向的发现：与该病相关的一些生物学过程似乎开始，或至少表现出其最早的迹象，发生在脑外。

这些团队各自独立工作，采用不同的方法——遗传数据库、小鼠模型、人类结肠组织和实验室培育的肠道类器官——并研究了不同的器官。总体来看，他们的结果描述了一种模式，在这种模式中，肠道、淋巴结、皮肤、肺和循环免疫细胞在脑部变化之前或同时出现与疾病相关的变化，而脑部变化是医生传统上寻找的。

肠道与肠道屏障

根据《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊发表的研究结果，以及亚利桑那州立大学在2026年1月16日提供的详细信息，亚利桑那州立大学-班纳神经退行性疾病研究中心的研究人员比较了从阿尔茨海默病患者尸检中取得的结肠组织与认知健康人士的组织。由Diego Mastroeni领导的团队在阿尔茨海默病患者的肠道组织中发现了减弱的免疫蛋白和减少的神经细胞通信相关蛋白，以及更高水平的淀粉样β42和肠道菌群的变化，包括Christensenellaceae和Desulfovibrio的增加。

迈阿密大学米勒医学院由Helen Bramlett和Nadine Kerr领导的另一项研究，从阿尔茨海默病的临床前模型中培育了肠道类器官——小的实验室制造的肠道组织模型。该研究于2026年7月23日发表在《衰老与疾病》期刊上，发现在类器官中出现肠道屏障破裂、炎症以及淀粉样β和磷酸化tau的积累，这发生在通常出现神经症状的年龄之前。研究的资深作者Bramlett描述了肠道屏障问题比记忆或思维缺陷更早出现这一事实是该工作的一个显著发现。

免疫细胞在淋巴结中激活，而不是脑部

在华盛顿大学医学院，由David M. Holtzman领导的团队，以Hao Hu为第一作者，Jason Ulrich为共同资深作者，研究了经过基因工程改造以开发tau缠结和神经变性的小鼠。该研究发表于2026年9月3日的《自然神经科学》，发现脑外淋巴结中的树突状细胞准备CD8 T细胞，然后进入脑部并导致损伤。当研究人员从淋巴结中移除树突状细胞时，脑部T细胞数量的升高急剧下降，脑部损伤减少，小鼠保留了更多的认知能力——尽管tau缠结积累的数量保持不变。

全基因组信号，症状出现前数年

由丹麦诺和诺德基础代谢研究基金会中心的Cesar Cunha领导的第四个项目采取了遗传学方法。该团队比较了从欧洲阿尔茨海默病和痴呆症生物库获取的大约85,000名阿尔茨海默病患者和485,000名对照组的遗传数据，并检查了约1,000个阿尔茨海默病风险基因在近500万个单细胞（跨越40个身体区域和100个脑区）中的活动。这些风险基因的最强活动不是在脑部，而是在皮肤、肺、消化系统、脾脏和循环免疫细胞中发现，在受试者大约55至60岁时达到峰值。Cunha举例说，一个人在五十多岁晚期发生的重大炎症事件——例如病毒性肺部感染——可能会引发只有在20至30年后才显示为痴呆症的过程。这项研究作为预印本发布在medRxiv上，尚未完成正式同行评审。

为什么这对未来治疗很重要

这四项研究中没有一项声称脑部内的淀粉样斑块和tau缠结不再与阿尔茨海默病相关。相反，它们表明肠道、免疫系统和淋巴结中可测量的额外过程可能有助于疾病的发展和进展。华盛顿大学的小鼠实验到目前为止是最清晰的治疗信号：阻断淋巴结中的免疫激活——这些组织比脑部更容易到达，脑部受血脑屏障保护——在不改变tau积累量的情况下减少了小鼠的脑损伤并保留了认知功能。

四个团队的研究人员警告说，大多数发现来自小鼠模型、组织样本或遗传数据集，而不是人类临床试验，丹麦遗传研究尚未通过全面同行评审。没有一篇论文描述了人类患者可立即使用的诊断测试或疗法。

• 四项独立的2026年研究发现肠道、淋巴结、皮肤、肺和免疫细胞中与阿尔茨海默病相关的生物学变化。
• 一项丹麦遗传研究发现最强的阿尔茨海默病风险基因活动在脑外，在55-60岁左右达到峰值，这比典型症状出现早数十年。
• 华盛顿大学的小鼠研究表明，阻断淋巴结中的免疫细胞激活减少了脑损伤并保留了认知功能，而不减少tau缠结。
• 来自亚利桑那州立大学和迈阿密大学的肠道组织和肠道衍生类器官研究发现肠道屏障损伤和炎症发生在神经症状通常出现之前。
• 研究人员强调这些是来自小鼠、组织样本和预印本的早期阶段发现，不是人类的新诊断测试或治疗。